全理用药 加强绝经期妇女的生殖健康保健

　　绝经过渡期是妇女一生中的重要时期，其间发生的生殖生理和内分泌功能变化，对妇女后半生的生活质量和健康产生重要的影响，了解性激素治疗的安全性，以个体化原则加强绝经期妇女的生殖健康保健。现摘录相关研究资料作为用药参考。

　　一、心血管疾病

　　引起冠心病的高危因素，包括吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖和久坐生活方式等。高密度脂白(HDI)降低是引起女性发生冠心病生化指标。性激素治疗对心血管疾病的有利影响已被许多研究所证实，包括雌激素治疗降低LDL胆固醇、增加HDL胆固醇、减少脂蛋白一a，但口服雌激

　　素会增加甘油三酯水平。雌激素治疗降低绝经后妇女基础代谢率和中心性肥胖发生率，以上变化均为心血管疾病的危险标志。雌激素治疗降低空腹胰岛素水平和机体对胰岛素反应性。预防性研究表明，性激素治疗降低冠心病风险50%，但对已存在的冠心病，雌激素治疗不是有效的治疗措施，雌孕激素治疗并不增加脑卒中风险。

　　二、静脉血栓栓塞疾病(VTE)

　　静脉血栓栓塞性疾病包括深部静脉血栓和肺栓塞，不同年龄的发病率不同，随着年龄增长而增加，引起VTE的三个高危因素是血液高凝状态、血流瘀滞和血管内皮损伤，但首次发生VTE的病人中25%-50%并无明显的风险因素。多项研究发现，性激素治疗增加静脉血栓栓塞2倍至4倍，多发生于治疗的前2年内。他汀类药物( Stai
，胆固醇合成关键酯酶抑制剂)和低剂量阿司匹林治疗可降低以上风险;但尚不清楚以上两种药物是否降低雌激素治疗引起的风险，经皮肤使用此雌激素者风险未增加。

　　三、认知功能

　　人类脑部存在雌激素a-和p-受体，包括脑皮质、前脑、海马、胆碱能神经系统。研究证实，性激素治疗可提高记忆力口试分数，激活和记忆力功能相关的脑区，但也有研究结果与其相悖。

　　四、乳腺癌

　　由于乳腺癌最大的高危因素是妇女的年龄，因此乳腺癌多见于绝经后妇女。研究发现，正在服用和近期服用性激素治疗者所发生的乳腺癌病灶较局限，也较少发生转移，与其乳腺癌家族史无关。乳腺癌阳性家族史不是性激素治疗的禁忌证。通过调查研究发现，在使用过性激素治疗妇女中，不管停止使用性激素的和使用时间短的，乳腺癌发生风险均未见增加，而正在服用性激素的妇女，发生乳腺癌相对风险升高，并随使用时间的延长，乳腺癌风险也增加。有趣的是，接受性激素治疗妇女所诊断的乳腺癌，侵袭性较弱、预后较好、死亡率较低，其可能与加强治疗监测和早期诊断有关，也可能先前已存在的肿瘤多为早期和发化较好的肿瘤。性激素治疗引起的乳腺癌风险增加的重要性，明显低于引起乳腺癌的其他高危因素，包括阳性家族史、绝经后肥胖和酗酒等。雌、孕激素联合治疗方案增加乳腺癌危险性高于单一雌激素治疗，尤以纤瘦妇女为是。

　　五、子宫内膜癌

　　非对抗性单一雌激素治疗可明显增加子宫内膜癌的风险，特别是大剂量非孕激素对抗雌激素的长期治疗，雌激素对子宫内膜的促长作用可延续至雌激素停用后10年。周期性附加孕激素10天以上，或雌、孕激素连续联合治疗可有效地降低发生子宫内膜癌的风险。即使雌、孕激素联合治疗也不会增加发生子宫内膜癌的风险，但也不会完全避免子宫内膜癌的发生，因此所有接受雌、孕激素治疗的妇女，如发现异常均应进行子宫内膜的病理学检查。

　　六、其他恶性肿瘤

　　性激素治疗对卵巢癌风险的影响报告不一，有些观察性研究认为雌激素治疗10年以上会轻度增加发生卵巢癌的风险，而其他研究与其相左。单一雌激素治疗会增加发生卵巢癌的风险，尤其是长期应用的，而雌、孕激素连续联合治疗不会增加卵巢癌的风险。性激素治疗具有预防绝经后妇女发生结肠直肠癌作用，并被多项研究所证实。有关子宫颈癌和性激素治疗间的关系研究甚少.但性激素治疗并不增加发生宫颈癌的风险，甚至呈现某种程度的保护作用。