近年来以寻找哮喘候选基因为重点的哮喘分子遗传流行病学的研究，已经成为国际研穷热点。哮喘遗传流行病学的研究，从经典的遗传家系连锁分析及受累同胞配对法，发展到核。已家系中的受累家系成员法和传递不平衡法，使哮喘的基因定位研究不完全依赖有哮喘遗传曼的家系，从而使研究更为可行。哮喘是一种非特异性慢性气道炎症，涉及多种细胞和细胞组分。染色体5q31-33细胞因子族含有IL-3、IL-4、IL-9、IL-13、LTC4、CD14、Tim3等多种炎性细胞因子以及糖皮质类固醇受体而受到广泛关注。此外在其他染色体上，如1、2q14、6p21、7p14、llq13、12q13-26、13 q14、14q和20p13等不同区域均存在哮喘相关基因。IgE在哮喘中起重要作用，围绕IgE基因的研究最受关注。目前认为哮喘是由基因和复杂环境因素共同决定的多基因遗传病。主要涉及的基因如下：

与IgE相关的基因

1.与总IgE相关的基因对84个荷兰家系的分析表明血清总IgE水平的特应性基因可能位于染色体5q31-q33区域。92例无血缘关系的中国人5q31-q33上的D5S436、D5S658两个基因做DNA多态性分析，D5S436检测到8个等位片段，22种表现型，杂合率为78%，多态信息量( PIC)为o．76；D5S658检测到9个等位片段，28种表现型，杂合率为73%，PIC为o．80。6个哮喘家系研究显示，哮喘相关性状（包括哮喘）与D5S436的最大lod值为2.490。D5S436和D5S658是两个较好的遗传连锁标记；连锁分析发现在中国人中，支气管哮喘的易感基因可能在染色体5q31-q33附近。同时染色体12q、x和Y长臂假长染色体区域(PAR2)标志物也与哮喘患者总IgE水平有关。而染色体14q与特异性IgE反应有关。 Eotaxin基因家族与哮喘相关，其中EOTl+123Ala>ThrEoA2497T>G与血清总IgE水平相关。中国儿童IL-13基因R130Q多态性与血浆总IgE和特异性IgE有关，而与哮喘无关。肥大细胞类糜蛋白酶(CMAl)基因中一个新的254bp的(TG)(n)(GA)(m)重复多肽与特应性哮喘和血清总IgE水平密切相关。

2．与IgE高亲和力受体相关的基因 英国牛津大学的Cook。on等首先发现特应性与染色体llq13区域D11S97位点紧密连锁，而IgE高亲和度受体|3亚单位基因Fc￡RI(3定位在

D11S97位点相同的染色体区域，该结果引起了学术界的极大兴趣。控制肥大细胞抵抗IgE刺激，释放最大组胺表达的基因与染色体llq13的基因标志有连锁关系。北京儿童医院192份标本对高亲和力IgE受体p链定位llq130南非黑人和白人哮喘患者的Fc￡RIp基因E237G和I181L两个编码变易与黑人哮喘更相关。我国不同地区报道不同：北京未发现E237G和第2内含子Ras I多态性与哮喘相关，江西也未发现第2内含子Ras I多态性与哮喘相关，但南方汉族人群E237G多态性与哮喘相关，上海发现第2内含子Ras I多态性与哮喘相关。长春发现I181L突变与儿童哮喘有显著相关性，I181L和E237G突变与过敏原或血清总IgE水平增高无关。

3．与IgE低亲和力受体相关的基因IgE通过高亲和力受体(Fc￡RD激活肥大细胞、通过IgE低亲和力受体(CD23)激活肺泡巨噬细胞，导致炎症介质释放。哮喘患者气道上皮表达CD23，而正常人则不然。已知CD23定位于19对染色体区域。近来已证实染色体区域19q13.4和哮喘间存在联系，这个区域存在所谓的白细胞受体簇基因，而ILT3(immunoglobu-lin-like-tra
cript 3)则是其成员之一。ILT3是三种ITIM(immunoreceptor tyrosine inhibito-ry motifs)的阻滞剂受体，该蛋白质介导下调细胞的活化，特别是对B细胞的负免疫调节功能，因此ILT3成为特应性和哮喘的候选基因。ILT3的7种基因表型、3种变异，常见的是在第3个内显子中缺失7bp。经过研究已经弄清ILT3基因的结构，但没有发现与特应性相关的表型’ILT3基因可能和哮喘有关。我国未发现IgE低亲和力受体基因外显子9G/A多态性与哮喘易感性有关。