慢乙肝抗病毒治疗误区剖析
南昌市传染病医院 2012-10-28
误区一:不按个体特性选药
目前在慢乙肝抗病毒治疗中非常重视个体化治疗,即针对每个患者的具体情况来制定治疗方案,以求达到最理想的治疗效果。患者的具体情况包括:年龄、婚否、近期有无怀孕计划及是否怀孕、感染病毒时间长短、病毒载量高低、有无饮(酗)酒史、有无合并症等。一般来说,对年青、未婚者初次行抗病毒治疗应优选干扰素类药物;对近期有怀孕计划或已怀孕的孕妇抗病毒治疗较好选择替比夫定或替偌福韦,拉米夫定对孕妇及胎儿是否安全尚存异义;对感染病毒时间长、病毒载量高的患者,如母-婴传播者,DNA水平在107以上者,应给予对DNA有强效作用的药物;对合并肝硬化者,代偿期可在严密观测下使用干扰素,失代偿期禁用干扰素,应改用核苷(酸)类似物药;但在实际工作中,常常会遇到不按上述要求治疗的情况,有的人认为只要进行了抗病毒治疗,不管用那种药物,我的乙肝都会好,而不知道治疗药物对机体、病情和预后的影响。
误区二:DNA转阴就是乙肝治疗好了
从目前医疗水平来讲,单纯DNA转阴并不能代表乙肝抗病毒治疗成功。许多患者一看到DNA转阴了,就认为自己的乙肝治好了,不经医生同意擅自停掉抗病毒药物,结果没过多久DNA复阳、病情反复,导致治疗失败。关于乙肝**(乙肝病毒彻底清除)的指标,目前还没有统一的认识。一般认为肝组织内的cccDNA的清除是最后发生也是最难做到的,因此可作为乙肝“彻底痊愈”的标志。其次, DNA清除伴乙肝表面抗原的阴转(或血清学转换)被认为是乙肝“临床**” 的标志。另一个标志是乙肝病毒e抗原的血清学转换,它只反映血清中乙肝病毒部分清除和免疫功能的部分恢复,肝组织内仍有病毒复制,并不断表达乙肝表面抗原。所以,肝内cccDNA的彻底清除,血清乙肝表面抗原的阴转(或转换)和乙肝病毒e抗原的血清学转换可作为治疗乙肝的三个境界,有着不同的高度和难度。
误区三:同类抗病毒药物随便选哪个都一样
现在乙肝抗病毒药物主要有两类,一类是干扰素,另一类是核苷(酸)类似物药。而核苷(酸)类似物药包括拉米夫定、阿得福韦、替比夫恩替卡韦四种,但每种药物的分子结构不同,病毒基因耐药位点和途径也不一样,所以,不同核苷(酸)类似物药的抗病毒能力和耐药发生率存在明显差异。拉米夫定、恩替卡韦及替比夫定这三种药物存在共同的基因耐药突变位点(204位点),拉米夫定耐药的患者发生204位点突变后,会直接导致对替比夫定交叉耐药,并会严重影响恩替卡韦后续治疗的疗效。初治患者使用恩替卡韦5年累计耐药发生率仅为1.2%,而已出现拉米夫定耐药患者再经恩替卡韦治疗5年耐药发生率则高达51%。因此,患者初始治疗选择的药物不同,治疗结果也不同。
误区四:选择便宜药物降低治疗成本
因为考虑到一些患者的经济条件,有的医生可能会在治疗开始时先选用价格相对便宜而耐药发生率相对较高的抗病毒药物,期望在患者出现耐药后再作进一步调整,这是合情但不合理的选择方案。耐药发生后,不但有可能造成病情反复和恶化,还需要加用其他药物进行挽救治疗,对患者来说增加了经济负担,而疗效却大打折扣。对一些已知耐药发生率较高的药物即使采用正规、系统的治疗方法来规避耐药风险,亦无法达到安全、经济、高效的治疗目的。由此可见,在对慢乙肝患者选择治疗方案时不能只简单地考虑初始治疗时价格的高低,还要综合考虑疗效、耐药发生率、安全性等各方面因素。
误区五:可通过管理避免耐药
为了避免耐药,目前多采取初始联合用药和路线图耐药预测等方法。初始联合用药虽然可以在很大程度上降低耐药发生率,但仍有耐药发生。而且联合用药并未增加抗病毒的疗效,反使治疗费用增加,药物的毒付作用是否增加尚无定论。路线图耐药预测方法缺乏足够的循证医学证据支持,如果单靠路线图方法来管理图耐,其结果不能令人满意。路线图耐药预测方法一是要医生有防耐药的慨念,在日常工作中做到按时复查相关指标,根据复查结果决定下一步治疗方案;二要做好病人工作,取得他们的配合,不然的话很可能使计划半途而废。可见,路线图方法不但繁琐,而且很难降低耐药发生率,并且耐药一旦发生也就丧失了选择低耐药药物的较好时机。所以,单通过管理来避免耐药不保险,关键是在初始治疗时要选对药。
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