腾盛博药宣布在《自然-医学》发表ENSURE II期研究结果

　　• 研究结果为小干扰核糖核酸（siRNA）及治疗性疫苗在乙肝功能性**策略中的贡献提供了科学洞见

　　腾盛博药生物科技有限公司（"腾盛博药"或"公司"，股票代码：2137.HK），一家致力于针对患者需求未被满足的疾病开发治疗方案，以改善患者健康状况和治疗选择的生物技术公司，今日宣布其ENSUREII期研究结果已发表于同行评审期刊《自然-医学》。研究评估了siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗方案的有效性和安全性，并将PEG-IFNα单药治疗方案作为对照组。此外，该研究还**了乙肝治疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原（HBsAg）清除率中的潜在作用。

　　标题为《Elebsiran和PEG-IFNα治疗慢性乙型肝炎感染：一项部分随机、开放标签的II期临床试验》的文章现已上线【链接】。

　　ENSURE研究在病毒遏制的慢性HBV患者中分两部分进行。在第一部分（队列1-3）中，未接受过BRII-179给药的参与者随机接受48周的PEG-IFNα单药治疗，或联合elebsiran治疗（每4周给药一次（Q4W），剂量为200mg或100mg）。在第二部分（队列4）中，在先前已完成的II期研究（BRII-179-835-001）中接受过9剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者，根据乙肝表面抗体（anti-HBs）滴度峰值水平（分别为≥10IU/L或<10IU>

　　该论文的关键结果包括：

　　• 队列1-3：在治疗结束后24周，在队列2（elebsiran200mg+PEG-IFNα）的19名参与者中4例（21.1%）实现了HBsAg清除；在队列3（elebsiran100mg+PEG-IFNα）的18名参与者中6例（33.3%）实现了HBsAg清除。相比之下，队列1（PEG-IFNα单药）18名参与者中仅有1例（5.6%）实现了HBsAg清除。

　　• 队列4：在治疗结束后24周，参与者中BRII-179抗-HBs应答者的应答率为41.1%（19名参与者中8名），显著高于无应答者（12名参与者中1名，8.3%）。所有31名参与者中有9名（29.0%）实现了HBsAg清除。此外，BRII-179抗-HBs应答者比无应答者更快速地实现了HBsAg降低和清除。

　　• 在所有研究队列中，Elebsiran与PEG-IFNα联合疗法总体安全且耐受性良好。

　　第1-3队列采用的随机、阳性对照设计，是验证elebsiran联用相较于PEG-IFNα单药治疗临床获益的金标准，为未来siRNA药物在乙型肝炎功能性**上的研发提供了重要基准。

　　队列4的创新设计探索了一种基于患者反应的治疗方案，旨在实现更个性化的治疗决策，既能**化高获益人群的应答率，又能避免其他患者接受不必要且冗长的治疗。

　　其他重要观察结果包括：1)BRII-179联合elebsiran治疗的经治参与者出现HBsAg降低和清除的速度更快，表明BRII-179可能通过激活免疫系统，增强其对后续**性疗法的响应能力；2)50%（4/8）实现HBsAg持续清除的抗-HBs应答者在先前BRII-179-835-001研究中入组时基线HBsAg水平超过1,500IU/mL，表明BRII-179可能在HBsAg基线水平较高的患者中诱导抗-HBs应答。凭卵其良好的安全性特征，BRII-179有望在不同HBsAg基线水平的患者中发挥独特的患者免疫和富集作用，从而扩大未来**性治疗方案的适用人群范围。

　　ENSURE研究的首席研究者贾继东教授表示："ENSURE研究旨在为慢性乙型肝炎的**性疗法提供亟需的科学依据并回答其中一些关键的科学问题。令人鼓舞的是，24周随访数据与治疗结束时的结果趋势一致，该结果为elebsiran的额外临床获益提供了进一步的支持，同时提示了BRII-179在激活慢性乙肝患者免疫并富集该人群以实现更高功能性**率方面的潜在新作用。我们期待在后续的验证性研究中进一步确认这些发现。"

　　关于乙型肝炎

　　乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.54亿。[1]慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。[1]国内慢性HBV感染人数达8,700万，非常值得关注。[2]

　　关于BRII-179

　　BRII-179是一种基于重组蛋白质的新型HBV免疫治疗候选药物，可表达HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。2023年11月，国内国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予BRII-179突破性治疗品种认定。

　　关于Elebsiran

　　Elebsiran是一种经皮下注射给药的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰核糖核酸（siRNA）研究性药物，旨在降解HBVRNA转录本及限制乙型肝炎表面抗原的产生，其具有针对HBV及丁型肝炎病毒（HDV）的直接抗病毒活性。其是**进入临床的采用增强稳定化学增强技术的siRNA，以增强稳定性并**程度地减少脱靶活性，从而有可能提高治疗指数。腾盛博药于2020年从VirBiotechnology,Inc.获得了在大中华地区开发和商业化elebsiran的**权益。2024年5月，国内国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予elebsiran突破性治疗品种认定。

　　关于腾盛博药

　　腾盛博药（股票代码：2137.HK）是一家生物技术公司，致力于针对存在巨大未被满足的患者需求、治疗手段有限，以及给患者带来严重社会歧视的重大公共卫生挑战开发创新疗法。公司专注于感染性疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，重点包括针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的优秀项目。在富有远见卓识和经验丰富的领导团队带领下，公司在位于罗利-达勒姆、旧金山湾区、北京和上海的主要生物技术中心开展服务。欲了解更多信息，请访问www.briibio.com。

　　[1] WorldHealth Organization. (April 2024). Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/publications/i/item/9789240091672

　　[2] World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There are 87 million people,living with chronic hepatitis C.