1NK细胞“制动”机制之蛋白—CIS的活跃
北京男科疾病 2019-12-20 17:17:30
纵观NK细胞研究发展历史,NK细胞天然免疫“泛特异识别”机制和NK细胞发育分化迁移的“区域”特性始终是其核心科学问题,这两个研究领域的新突破总伴随着NK细胞理论和应用的巨大进步。
在肿瘤发生发展过程中,NK细胞既可以通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活化,也可以在辅助细胞的作用下被活化。已有研究发现DC细胞可以触发NK细胞的活化,在这过程中IL-15R—IL15的反式信号转导发挥着重要的作用。
NK细胞的存活能力,增殖能力,IFN-γ的产量以及对肿瘤细胞的杀伤能力都大大地增加。进一步的机制研究发现,CIS能够与 JAK1相互作用,从而遏制JAK1的活性,最终导致NK细胞内JAK-STAT信号通路受到遏制。
NK细胞在肿瘤治疗的临床应用主要包括以下几种:内源性NK细胞的活化、单克隆抗体介导NK细胞杀伤肿瘤、自体NK细胞过继性免疫治疗、异体NK细胞过继性免疫治疗,而以上几种方向首要解决的问题就是NK细胞的活化。在上述文献的研究基础上,我们可以通过开发一种药物,遏制CIS的活性,提高NK细胞对IL-15的应答,将机体的NK细胞维持在一个高度活跃的状态,帮助病人通过自身免疫系统对缓癌症。
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