小儿莱施-尼汉综合征的诊断方法有哪些

　　莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病Seegmiller于1965年证实本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase，HGPRT或HPRT)缺陷致嘌呤代谢异常尿酸蓄积HGPRT是嘌呤补救途径的重要环节它将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)LNS的遗传学特征为X性连锁隐性遗传母亲为基因携带者专侵犯男孩。本文主要针对小儿莱施-尼汉综合征的诊断方法进行阐述。希望能对患者在此病的了解上有所帮助。

　　小儿莱施-尼汉综合征的诊断：

　　小儿莱施-尼汉综合征根据临床表现和实验室检查结果可确诊。

　　1、红细胞溶血产物HGPRT活性减低，HGPRT剩余活性低于1%(0.1%～1%)。

　　2、尿中尿酸增高，尿酸/肌酐比值>1。

　　3、脑脊液及尿中次黄嘌呤增加。

　　4、高尿酸血症，通常>599μmol/L(10mg/dl)，儿童患者可能正常。

　　5、产前诊断，发现杂合子，于妊娠20周以前做羊水穿刺，羊水细胞培养，测定羊水细胞HGPRT活性缺失者，应早期中止妊娠。

　　临床怀疑LNS时，应先排除先天性痛觉缺失者，此外部分HGPRT，活性缺陷的原发性痛风患者，神经系统症状不典型，红细胞与成纤维细胞的溶解产物HGPRT，活性可达30%。

　　发生于儿童期的高尿酸血症几乎均继发于其他疾病，如Ⅰ型糖原代谢病，骨髓增生性疾病，药物如水杨酸盐，Down综合征等，应注意鉴别。

　　小儿莱施-尼汉综合征的检查诊断：

　　血清尿酸增高，常为357～595μmol/L(6～10mg/dl)，尿中排出的尿酸过多，>25mg/(kg·d)，尿酸/肌酐的比值增高，正常时<1，病儿可达2∶1～4∶1，确诊要靠酶活性测定，患儿红细胞或皮肤成纤维细胞中HPRT，活性减低或消失，腺嘌呤磷酸核糖转移酶的活性为正常或增高，杂合子的检出和产前诊断都已可能，近来有人用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子，产前诊断可用羊水细胞或胎盘绒毛，检出患病的男性胎儿可做选择性流产。

　　HPRT基因已经克隆，用限制性内切酶片段长度多态性(RFLPs)或特异性探针可检出HPRT的突变基因。

　　1、EEG检查多为正常。

　　2、CT，MRI检查可正常或有脑萎缩。

　　3、脑电图检查有异常脑波。

　　4、泌尿系造影检查可见结石。

2014-12-19 10:55:45