异染性脑白质营养不良的检查诊断依据

　　异染性脑白质营养不良可通过婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常，CT或MRI证实两侧半球对称性白质病灶，尿芳基硫酸酯酶A活性消失，即可临床诊断。本病预后差。婴幼儿患儿发病后1-3年常因四肢瘫而卧床不起，伴严重语言和认知障碍，可存活数年。成人病例进展相对缓慢，存活时间较长。以下内容为异染性脑白质营养不良的检查诊断依据。

　　异染性脑白质营养不良的检查诊断：

　　1、尿液脑硫脂测定：MLD患者尿中均有大量脑硫脂排出，但可能有假阴性发生，故应多次重复。

　　2、芳基硫酸脂酶A(ASA)活力检测：一般采用外周血白细胞或培养成纤维细胞进行，MLD患者无酶活力可测得。

　　3、SAP1测定：对临床有典型MLD症状而ASA活力正常时，可用特殊抗体检测SAP1含量。

　　4、DNA分析：对已有先证者的家庭可对家族成员用DNA分析法进行筛查和产前诊断。

　　5、末梢(腓)神经活检：对个别临床表现与生化学检查不符合，诊断不明确的患者，可考虑神经活检，找寻Schwann细胞中的脑硫脂沉积物，以明诊断。

　　6、其他检查：脑脊液中蛋白质含量可轻度升高，随病程可逐渐加重。

　　7、脑电图检查：非特异性脑电图异常多见于疾病晚期，中期出现广泛慢波，晚期脑电图广泛异常，常在2～3次/s的背景上散在出现棘波。

　　8、肌电图检查：表现神经传导时间延长，早期肌电图可见神经传导时间延长，速度减慢。

　　9、脑脊液检查：脑脊液中蛋白进一步增高。

　　10、脑干听觉诱发电位检查：在早期即有异常。

　　11、脑MRI检查：可见脑白质病变由前额向后部发展。

　　异染性脑白质营养不良的鉴别诊断：

　　本病的确诊依据是ASA活力的检测结果，但在少数有典型症状而ASA活力正常情况时，则应考虑激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良的可能性，对已确诊患儿 的每一家族成员应进行ASA活力检测以确定杂合子携带者和尚未发病的患者，并可供以后产前诊断参考，杂合子的ASA活力大致在正常人均值的50%左右。

　　如发现某一成员的ASA活力为正常人的10%～15%，而临床无症状时，除可能属发病前状态者外，尚应考虑ASA假性缺乏的可能性，ASA假性缺乏是由于 MLD基因的等位基因Pd突变所造成的，Pd在人群中的携带率为10%，故在MLD患者家族中较易出现;Pd的纯合子或Pd与MLD形成的杂合子都可使 ASA活力处于甚低水平，容易被误诊为发病前患者;另一方面，也可能对具有Pd基因而且患有非MLD的其他神经系统疾病者做出MLD的错误诊断，因此，应 尽可能对家庭成员采用培养成纤维细胞，羊水细胞，或绒毛等进行14C-脑硫脂负荷试验和DNA分析，确定有无携带Pd基因的可能。

　　本症须与其他类型的脑白质营养不良做鉴别，其他类型的脑白质营养不良无周围神经受累的表现等，可助鉴别。

2014-12-11 16:05:39