腺病毒感染的病因病机

　　腺病毒感染是由腺病毒引起的急性传染病，易侵犯呼吸道及消化道黏膜、眼结膜和淋巴结。

　　腺病毒有6个亚型(A～F)和47个不同的血清型(按中和试验分型)。已知约20余种亚型可感染人类。病毒为直径70～80nm的20面体衣壳,内核含双股DNA。对热和酸不稳定。由于不含脂质,对胆盐等脂质溶解剂抵抗力强,故能在肠道中存活。不同亚型可引起不同感染。

　　一、腺病毒感染的病原学

　　腺病毒为DNA病毒，属腺病毒科。因能致淋巴结(腺)、咽及结膜炎症，又称腺―咽―结膜病毒(简称APC病毒)。

　　电镜下观察，呈20面体颗粒，直径为70～80nm，核心由双股DNA和蛋白质组成，外有核壳，上有252个壳粒，由240个六邻体和12个五邻体组成)。外无类脂质包膜，故能耐乙醚和氯仿等脂溶剂。耐酸，不耐热，56℃30分种能使本病毒灭活。本病毒可用人胚肾、猴肾、人羊膜等细胞培养分离和繁殖。目前已知至少有35个不同的血清型，不同血清型的病毒间无交叉免疫力，最常见的致病型为1～8型。

　　二、腺病毒感染的发病机制

　　腺病毒感染细胞的过程是从腺病毒纤毛的头节区粘附到细胞表面的特异性受体开始的。因为人腺病毒主要与柯萨奇B病毒共用一种受体，因此这种受体被称为柯萨奇/腺病毒受体即CAR(coxsackie/adenovirusreceptor)。接下来病毒纤毛基底部五邻体表面的三肽RGD与细胞表面的αvβ3和αvβ5整合素结合，通过内吞作用将腺病毒内化到细胞中并进入溶酶体。在溶酶体的酸性环境下，腺病毒衣壳的构象将发生变化，被从溶酶体中释放出来，躲过溶媒体的消化作用。最后，腺病毒颗粒转位到细胞核，通过核孔将病毒DNA释放到细胞核内。相对于脂质体转染，腺病毒基因组进入细胞核是一个非常高效的过程，一般可以达到40%，前者虽然进入胞质的效率与后者相当，而DNA进入细胞核的效率却只有前者的1/1000。

　　一旦病毒基因组进入细胞核，就将进行一系列的复杂而有序的逐级放大的剪切和转录过程。一般的，以病毒DNA开始复制为分界线，按转录时间的先后，将腺病毒基因大致区分为早期(E1~4)和晚期转录单位(L1~5)。各种腺病毒基因又可以进一步地分为更小的转录单位，如E1区可以进一步分为E1A和E1B，每个转录单位都至少有一个独特的启动子。

　　腺病毒基因组进入细胞核后，细胞转录因子首先与E1A区上游的增强子结合，表达E1A蛋白，该蛋白的作用是调节细胞代谢，使病毒DNA更易于在细胞中复制。E1A蛋白还可以激活其他早期基因(E1B、E2A、E2B、E3和E4)的启动子，其中E2B驱动另外三个与病毒复制有关的早期基因转录单位末端蛋白前体(pTP，precursorterminalprotein)、单链DNA结合蛋白(ssDBP,single-strandedDNAbindingproteins)以及DNA聚合酶(DNApol，DNApolymerase)的表达，这三个基因的表达产物紧密地结合成一个复合物，与至少三种细胞蛋白相互作用，启动病毒基因组的复制。

　　一般而言，DNA的复制是由RNA启动的，而在腺病毒却是所谓的蛋白启动(protein-priming)。如前所述，腺病毒双链DNA的每条单链的5′端有pTP蛋白结合，pTP通过其Ser-OH与DNA5′端的dCMP5′磷酸之间形成磷酸二脂键。腺病毒的DNA复制首先是以5′端结合有pTP的dCMP作为引物，以3′端的末端反向重复序列(ITR)为模板，进行链置换(stranddisplacement)合成，置换出的单链分子可以自我退火环化，形成锅柄样环形分子，然后这种环形分子再以相同的机制合成出子代双链DNA分子。

2014-09-25 09:00:02