老年退行性心脏瓣膜病的发病学说很多，确切机理目前尚不清楚，可能与以下因素有关。

     年龄因素

     随年龄增长可导致的退行性变，但不能得到满意的解释。

     机械压力

     以下事实支持机械压力参与了老年退行性心脏瓣膜病的形成：高血压状态下瓣膜钙化的发生率高；左心瓣膜病变发生率高于右心系统，当右心系统容量及压力负荷增高时，出现右心系统瓣膜钙化；先天性主动脉瓣二瓣畸形时，瓣膜分别承受的压力高于正常三瓣所承受的压力。然而，有很大一部分老年人虽然处于高动力状态下，却未出现心瓣膜的退行性变，说明还有其他因素参与这一疾病的形成。

     慢性炎症学说

     研究表明，退行性主动脉瓣狭窄的早期损害包括： (1)慢性炎症细胞的浸润，主要是巨噬细胞和T淋巴细胞； (2)损伤区及毗邻纤维层脂质聚集； (3)纤维层增厚，包括胶原纤维及弹力纤维的聚集； (4)钙盐沉积。终末期损害表现为主动脉侧瓣叶的非结合部位不规则纤维钙化斑积聚。镜下可见瓣叶增厚、脂质聚集、胶原纤维排列紊乱，钙盐沉积，炎性细胞趋向定位于损害的表面。肺炎衣原体是呼吸道感染的常见原因。Juvoven等的研究发现，在狭窄及早期病变的主动脉瓣膜上找到了肺炎衣原体，在早期损害瓣膜的检出率是83%，而在正常瓣膜的检出率为44%。宿主对感染的反应可能是疾病发生及发展的重要原因。

     脂质聚集

     免疫组化研究发现，损伤局部的脂质能与ApoB、Apo(A)、ApoE、修饰性LDL抗体反应，说明脂蛋白在主动脉瓣的积聚可能是主动脉瓣狭窄的原因。

     早期钙调节

     骨桥蛋白是一种调节正常钙化及病理性钙化的蛋白。O'Brien的研究发现，从早期到晚期损害的主动脉瓣膜中均有这种蛋白的表达，其mRNA水平与钙化及巨噬细胞积聚程度均有高度的相关性，说明钙化作用在钙化性心瓣膜病中是可调节的。原位杂交显示主动脉瓣中的巨噬细胞能合成骨桥蛋白。尚能调节其他慢性炎症部位钙化的蛋白有BMP-2α、基质Glα蛋白及骨连蛋白。