专家浅谈生物细胞免疫治疗技术之CIK细胞
武汉市第五医院 2013-03-04
目前,肿瘤的发生机制尚未形成普遍接受的理论。研究者普遍认可肿瘤的发生、发展与人体的免疫功能密切相关。即在正常情况下,肿瘤与机体的防御机能之间处于一种动态的平衡,而一旦这种平衡被破坏,就可能发生肿瘤。身体各组织细胞受到外界化学、物理、生物等因素刺激或自身细胞衰老变异等因素的影响,使得体内某些细胞发生突变,成为癌前细胞;而机体免疫功能低下或者由于免疫异常,无法及时识别、杀伤、清除这些异常细胞,突变细胞在组织内复制生长,达到一定数量后破坏器官功能,肿瘤即发生。肿瘤患者,尤其是恶性肿瘤病人往往免疫功能、特别是细胞免疫功能低下,因而疾病呈进展、活动、预后差。因此,提高机体免疫力,建立有效的免疫应答是治疗肿瘤最有希望的途径。
CIK细胞具有以下突出的特点:
1. 增殖速度快,杀瘤活性高。CIK细胞可以在体外大量扩增,培养14天可以增殖200倍以上,其效应细胞CD3+CD56+的增殖可达倍以上,抗肿瘤活性得以大大增强。
2. 杀瘤谱广。CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤是非MHC限制的,对多种肿瘤细胞均有杀灭作用。
3. 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。CIK细胞虽然在Fas被占据后会引起少量细胞凋亡,但对其杀瘤细胞毒性没有明显影响;反之,CIK细胞可以诱导FasL阳性肿瘤细胞的凋亡。
4. 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。CIK细胞对放、化疗敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性。
5. CIK细胞杀瘤活性不受CsA(环孢霉素A)和FK506(普乐可复)等免疫抑制剂的影响。
6. 对正常骨髓造血前体细胞毒性小,仅对红系生成产生轻微的抑制,这可能与CIK细胞自身分泌高水平的IFN-γ有关。
7. CIK细胞具有识别肿瘤的机制,特异性强,对正常的细胞无毒性作用。
8. 安全性好。CIK细胞是活化的患者自体细胞,应用安全,不会产生排斥等反应,患者副反应小。
CIK细胞可以通过多机制抗肿瘤、抗病毒:
1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐,释放穿孔素、颗粒酶,实现对肿瘤细胞的裂解;
2. CIK细胞能分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6等多种炎性细胞因子,对肿瘤也有直接抑制作用;
3. CIK细胞可以通过配体-受体(Fas:FasL)介导的方式诱导肿瘤细胞凋亡,因此CIK尤其适用于FasL阳性肿瘤的治疗;
4. CIK细胞分泌的细胞因子能显著刺激初始型T细胞增殖,有效激活机体的免疫系统,使之趋于正常,提高病人自身抗肿瘤的能力。
CIK细胞治疗即将大量杀伤性高、功能强、数量多的免疫活性细胞回输患者体内,直接发挥杀死肿瘤细胞的作用,并通过调节、激活患者的免疫体系,调动、提高患者自身的抗肿瘤能力。
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