树突细胞和它的“抗原银行”
福建省肿瘤医院 2013-02-26
年度诺贝尔医学奖得主之一、加拿大科学家斯坦曼于在颁奖的前三天因胰腺癌去世了。此癌症晚期的平均生存期只有3-6个月,而斯坦曼却应用自己在免疫学上的突出成就,成功地将自己的生命延长了4年。
这个成就,就是发现了“树突状细胞”,而这也正是他获诺贝尔奖的原因。
为何叫它“树突状细胞”?因为它的细胞表面上伸出了许多类似于神经细胞的树突,他们能捕捉并处理抗原,并将其传递给T细胞,激发特异性免疫反应,同时还能激活自然杀伤细胞(natural killer cells, NK cell)和B细胞,而这两种细胞属于天然免疫系统。那么树突细胞在免疫反应中占有何重要地位?通俗地讲,人体的免疫系统,包括天然免疫和特异性免疫,就是“认识敌人,并且攻击敌人”的作用。而树突状细胞,是“识别敌人”的情报员,是“攻击敌人”的指挥官。树突细胞驻留在组织中,像“雷达”一样,主动搜索、识别,一旦侦察到变异细胞就会释放信号,激活免疫细胞,促进其大量增殖,去直接杀灭这些“叛乱分子”。
树突细胞治疗癌症的秘密
人之所以会得癌症,是因为人体由于受到外界环境、个人心理、遗传的因素影响等,导致肿瘤患者的免疫系统失常,肿瘤组织及外周树突状细胞的数量减少或功能有缺陷了,导致树突状细胞不能有效提呈肿瘤抗原,激活T淋巴细胞,诱导抗肿瘤的免疫反应,致使变异细胞成了漏网之鱼,成长为癌细胞。肿瘤患者体内还会发生树突细胞的自发性凋亡,导致肿瘤细胞免疫逃逸的。
所以我们在治疗肿瘤时,双眼就不能只盯着肿瘤细胞,更重要的是要修复自身的抗癌系统,重建“雷达系统”,让树突细胞能时时地监控癌细胞,发现一个消灭一个,防止癌症的产生和复发转移。
因此,树突细胞免疫治疗就是在体外培养树突状细胞并同时加入手术中获取的肿瘤组织,在此过程中,树突细胞会获取到这些肿瘤抗原的信息,进而产生强烈的识别功能,再将这些树突细胞注入患者体内,刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖,发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用,达到消灭肿瘤的目的。
树突细胞抗原银行的获取
可以发现,树突细胞获取信息,也就是负载肿瘤抗原的这个过程是制备疫苗中关键的一步。那么大部分没法提供肿瘤组织的患者怎么办呢?
放心,我们有树突细胞专有的“细胞(抗原)银行”。首先,对于那些可以为我们提供肿瘤组织的患者,我们将其肿瘤组织制备成肿瘤抗原“存储”进银行各个患者的专属“帐户”里。而无法提供肿瘤组织的患者也不必担心,他们“帐户”中的肿瘤抗原来源于我们事先按照病种收集到的各种肿瘤细胞株,依据不同的需求,经过一连串的纯化处理,将细胞株转化成能制造疫苗的“抗原”。
我们的银行“存款”其实是一个拥有一个10 x 10mm的间隔器,可存储100 个以上的1.0-1.8 mL 的外旋盖冻存管,中间装有相应的肿瘤抗原,并将之浓缩贮存於 196℃的液态氮中,形成树突细胞专有的抗原银行。
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