地中海贫血(Thalassemia，简称Thal)(地贫)，又称珠蛋白生成障碍性贫血，是由于珠蛋白基因或其相关调控序列的缺失与突变，导致珠蛋白肽链合成障碍，使得组成珠蛋白的α链和β链合成失去平衡而导致的溶血性贫血病。我国地贫以广东、广西、海南、四川等省区发病率较高，其人群携带率也较高，故应十分重视对地贫的筛查，以避免地贫基因携带者之间联姻，以期能减少地贫缺陷儿的出生，提高出生人口的素质。

　　关于地中海贫血的诊断，目前国内外均是通过血液学与血红蛋白电泳筛查，得到疑似病例，而后进行相关的基因检测。而基因检测的方法多种，目前比较常用的是GAP-PCR法，反向斑点杂交技术，这也是国内进行地中海贫血基因检测的主要技术平台。但是随着对疾病分子水平的深入认识，也对疾病的诊断水平提出了更高的要求。除了上述的两种方法外，目前基因测序以及多重连接酶依赖探针扩增(MLPA)技术被地中海贫血研究者所青睐，通过该技术弥补了上述两种方法的技术缺陷，同时发现一些罕见类型的地贫突变。现就以上方法简要介绍提高地贫筛查的方法(如图)。

　　一、地贫的血液学与血红蛋白电泳筛查

　　目前，地贫携带者的筛查方法临床上应用最为广泛的是红细胞指数分析法。该法简便快速、仪器设备要求不高，故特别适用于基层医疗卫生单位。

　　血细胞自动分析仪平行筛查血红蛋白(Hb)、平均血红蛋白(MCH)、红细胞数(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)，测定血清铁蛋白、血红蛋白A2(HbA2)及抗碱血红蛋白(HbF)的含量。Hb﹤110g/L、MCH﹤27pg、MCV﹤82fl、RBC/MCV﹥6、RBC/Hb﹥27.7、RDW﹥15.0%，血清铁蛋白正常，示地中海贫血筛查阳性。血红蛋白电泳HbA2﹤2.5%，示α地贫表型阳性;HbA2≥3.5%或/和HbF﹥2%，示β地贫表型阳性;2.5%﹤HbA2﹤3.5%，可疑为α复合β地贫杂合子，脐血电泳见HbBart’s或H带，Bart’s水肿胎或HbH病的可能性大。

　　二、地贫的传统方法进行基因诊断

　　对初筛为地贫的标本，首先采用传统的基因检测方法进行基因诊断。

　　对初筛为α地贫的标本，进行国内人常见的3种α地贫缺失突变(-α3.7，-α4.2和-SEA)以及6种非缺失型α地贫(HbCS、HbQS、HbWS、α△CD30、α△CD31和α△CD59)检测;对初筛为β地贫的标本进行国内人群β地贫8个常见突变位点(TATAbox-29，TATABOX-28，CD17，CD41-42，CD43，CD26(HbE)，CD71/72，IVS2nt654)和9个“稀少”突变位点(TATAbox-32，TATAbox-30，Cap+40~+43，IVSInt，CD14-15,CD27/28，IVS1-1，IVS1-5，CD31)检测。

　　当检测到β地贫基因突变、且能解释临床表现与血液学检测指标时，进行诊断相应突变类型地贫或α复合β地贫，遗传咨询。当未检测到突变或者检测到的突变不能解释临床表现与血液学指标，进行地贫基因测序即MLPA检测。

　　三、地贫的基因测序及MLPA技术检测

　　由于地贫的基因突变十分复杂，常规的基因检查不可能覆盖所有异常的基因型，也即不能达到100%的准确性。因此需要采用其他方法来检测少见型基因突变地贫。

　　MLPA可检测整个α、β珠蛋白基因家族以及其上下游调控序列的重复、缺失突变以及α、β基因拷贝数的变化;而α、β基因测序除可以检测到常见类型的点突变外，还可以检测出不常见或者罕见类型的点突变、微缺失或者插入突变。结合以上技术，有利于提高地中海贫血的检出率。

　　总之，通过以上的方法进行地贫的筛查，可以检测出绝大多数的地贫患者和携带者。这十分有利于地贫携带人群的遗传咨询，指导婚配与生育等工作，也有利于优生优育的实施和人口素质的提高。