山东大学医院张运院士团队在国际上首次证明，血管紧张素转换酶2(ACE2)过表达可抑制实验兔的动脉粥样硬化的早期病变，其细胞机制是ACE2抑制了血管平滑肌细胞的增生和游移，改善了血管内皮细胞的功能，减轻了血管壁细胞的氧化应激和炎症反应。上述研究，为应用ACE2基因治疗动脉粥样硬化提供了崭新的途径。相关论文日前在《美国国家科学院学报》上全文发表。

　　据介绍，肾素—血管紧张素系统(RAS)是人体调节血压和血容量的重要系统。当人体患有高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭等多种心血管疾病时，RAS过度激活，在RAS中的血管紧张素转换酶(ACE)会将血管紧张素I转化为血管紧张素II，而后者却是诱发和加重动脉粥样硬化的重要因子。ACE2是近年来发现的与ACE结构相似的一种金属蛋白酶，可将血管紧张素II分解为血管紧张素1-7，而后者可拮抗血管紧张素II，但是否具有抗动脉粥样硬化的作用尚不明了。

　　在张运院士指导下，医院、医院两院科研人员合作，成功合成了携带小鼠ACE2基因的腺病毒载体，并应用于动脉粥样硬化成熟斑块兔模型的治疗。结果显示，ACE2过表达可显著减少斑块内巨噬细胞和脂质含量，增加斑块内平滑肌细胞和胶原纤维的含量，因而在国际上首次证明，ACE2过表达可稳定动脉粥样硬化斑块。这一研究发表在国际著名的《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》杂志上。

　　最近，张运团队在急性心肌梗死大鼠模型中心肌局部注射ACE2腺病毒载体，发现这一方法可显著减轻左室纤维化，改善左室重构和收缩功能。这一研究发表在《人类基因治疗》杂志上。继之，他们将ACE2基因治疗的概念扩展至糖尿病肾病，发现ACE2可显著减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏纤维化和氧化应激损伤，改善肾脏功能。