同种免疫排斥怎么办？

　　比来应用细胞替换改良T1D的胜利，再加上hESC-或iPSC衍生细胞的出产，为无效改良该疾病供应了路线图。然而，免疫体系题目仍然是普遍接纳细胞替换疗法改良T1D和部份T2D患者的首要阻碍。今朝的免疫遏制剂是无效的，但需求平生改良，并且在许多情况下会发生反作用和毒性，是以多半接纳这类改良计谋时仍限于异常紧张的病例。

　　1)首先是同种免疫排斥的题目。

　　在T1D患者中，移植的异基因细胞面对同种免疫介导的排斥反映，假如不被按捺，能够在几天内肃清移植的细胞。T细胞是同种免疫的首要要素，其激活是因为T细胞受体(TCR)辨认首要构造相容性复合物(MHCs)连系的抗原肽而至。MHC卵白的高度多态性(在人类中称为人类白细胞抗原HLAs)是异基因免疫袭击的首要靶点，次要构造相容性抗原，如女性受体中涌现的男性抗原或线粒体抗原，虽然速率较慢，也能惹起排斥反映。　　尽管免疫按捺维护移动物免受排斥，但普遍的免疫按捺损害了患者的免疫体系，使他们轻易遭到沾染和恶性肿瘤的侵袭。一种现实的计谋是锻炼免疫体系接收移植的细胞，防止慢性满身免疫按捺。许多临床前植物模子曾经完成了对移植构造的免疫耐受，今朝，正在为人类开辟潜伏的耐受性疗法。

　　在已往的20年中，人们一直在配合起劲研讨引诱移植耐受性的计谋，此中计谋之一便是：构建供者-受体造血嵌合体。供体免疫细胞的存在，将培植受体免疫细胞接特需体起源的细胞作为本身细胞，从而避免移植排斥。这类要领的一个挑衅是混杂嵌合状况的不稳定性，致使宿主或供体免疫体系失衡而被一方主导并接管。当供体细胞占优势时，移动物抗宿主病的危险就很高;当受体细胞占上风时，对供体的耐受性往往会损失。另一种计谋是：用过继细胞疗法促成Tregs性能。过继性Treg改良的一个挑衅是，少量的可对供体反映的效应T细胞能够压服Treg介导的按捺。用Tregs操纵排斥反映，需求缩小受体体内针对供体发生反映的T细胞。不息有新的临床前效果注解，Treg细胞改良能够稳固造血嵌合体，是以，这两种疗法有大概协同感化，以完成更靠得住和速决的耐受性。

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