实体瘤CAR-T和CAR-NK细胞治疗肿瘤靶向的解决办法
中科西部**（德国技术 国内首批临床） 官方微信：zhongkexibu 2022-08-05 17:12:00
工程化过继细胞疗法（ACT）的出现改变了血液肿瘤的治疗格局，也为实体瘤的治疗带来了希望。然而，细胞疗法在实体瘤中的应用受到肿瘤迁移不良、渗透物理屏障和肿瘤主动遏制的影响。因此，将内源性或过继转移的淋巴细胞**引导进入实体肿瘤肿块是实现较好缓肿瘤效果的必要条件，同时也将提高患者的安全性。
传统疗法，包括化疗和放疗，已被证明可以刺激T细胞迁移到肿瘤中，以增强治疗效果，而放疗可以对远处转移产生远端效应。类似地，通过在肿瘤内注射病原体相关分子模式或溶瘤病毒，直接诱导肿瘤内的炎症事件，刺激肿瘤部位的全身和局部事件，以鼓励淋巴细胞迁移和抗原特异性缓肿瘤反应。此外，抗原识别本身是迁移的主要刺激因素。
肿瘤诱导启动子
除了基因的组成性表达已被用于增强CAR-T细胞治疗外，还可以通过使用可诱导启动子系统特异性表达肿瘤的靶向性基因。通过肿瘤抗原触发炎症介质（包括趋化因子）的位点特异性释放是鼓励其他CAR-T细胞和旁观者细胞向肿瘤迁移的有用方式。
CAR结构的改造
CAR结构的选择和设计是优化迁移和缓肿瘤活性的关键考量因素。Dual CARs和Universal CARs（UniCAR）等系统是改善CAR-T细胞肿瘤靶向性和安全性的有效方法。
增强DC细胞活性
树突状细胞（DC）有助于T细胞室的稳态、激活和迁移潜能。在过继性T细胞转移的同时，使用刺激和增强内源性DC活性的策略将使T细胞参与和激活**化，鼓励表位扩散，并以更有利于局部和全身免疫活动的方式改变TME。
小结
CAR-T和CAR-NK细胞治疗是改善癌症患者预后的一种非常有前景的方法。虽然它们对血液系统恶性肿瘤很有效，但克服实体瘤依然困难重重。最近，人们将刺激迁移、改善肿瘤微环境和去除肿瘤屏障的药物与基于CAR-T/NK的治疗相结合，以改善CAR-T和NK细胞在实体瘤令人失望的表现。这些策略将为推进针对实体瘤的工程化T细胞和NK细胞治疗提供关键途径。
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