干细胞通过诱导生成胰岛β细胞来医治1型糖尿病
中科西部干细胞(德国技术 国内首批临床) 官方微信:zhongkexibu 2022-07-22 13:17:06
糖尿病(DM)是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以高血糖为特征的一组慢性代谢疾病,主要分为1型糖尿病 ( T1DM )、 2 型糖尿病 ( T2DM)、 妊娠糖尿病 ( GDM) 和单基因糖尿病。
根据国际糖尿病联盟( diabetesatlas. org) 的统计,截至2019年全球糖尿病患者超4.63亿,预计2045年将增至7亿。国内已成为糖尿病第一大国,患者超过1.16亿。
胚胎干细胞替代疗法
Kroon等诱导hESCs定向分化为胰腺祖细胞,移植到免疫缺陷患者体内进一步成熟为功能性的胰岛β样细胞,并可以维持3个月的体内葡萄糖稳态。
目前,所有hESCs诱导分化胰岛β细胞的方案都依赖于对生长因子以及分子信号通路激活或遏制的调控,例如最近提出的优化方案:遏制YAP促进胰岛β细胞生成,改善胰岛素分泌功能;遏制WNT通路提高分化效率,增加内分泌细胞的比例等。
成体干细胞的替代疗法
成体干细胞具有强大免疫调节特性、多向分化潜能、自我更新能力的间充质干细胞(MSCs) 在临床试验中得到了广泛的应用。
MSCs调控促炎症作用的效应T细胞,遏制自身免疫反应,单独或与胰岛β细胞联合移植可有效逆转T1DM患者的高血糖状况,使T1DM患者体内剩余的胰岛β细胞功能得以部分恢复或延迟细胞损伤。
近年来,研究人员使用ADMSCs治疗T1DM的方法大致可以分为以下四类
(1):ADMSCs诱导分化胰岛素分泌细胞( IPCs) 用于移植治疗T1DM,在分化过程中ADMSCs的免疫调节特性能得到维持,与未分化的ADMSCs相比,IPCs可以耐受移植物排斥反应。
(2):单独移植ADMSCs治疗T1DM能改善胰岛功能,增加血清胰岛素水平
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