Nature系列综述：利用NK细胞进行癌症免疫控制
中科西部干细胞（德国技术 国内首批临床） 官方微信：zhongkexibu 2022-07-02 18:50:38
自然杀伤（NK）细胞是一种先天淋巴细胞，它们具有发现并且迅速杀死受到感染、癌变、外来或应激细胞的能力。
NK细胞近年来受到广泛关注，它不但可以直接杀死肿瘤细胞，而且可以迅速表达多种细胞因子和趋化因子，募集其它免疫细胞和促进T细胞和B细胞的适应性免疫反应。而且，NK细胞可以被IgG抗体激活，产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。此外，它很少激发自身免疫反应，反而可以促进免疫平衡，对抗自身免疫性疾病。NK细胞的多种有益特征让它们成为免疫疗法的理想靶标。NK细胞的作用机制
在外周血中，NK细胞能够很容易接触到血液肿瘤细胞，实体瘤相对来说更难触达和浸润，而且具有免疫遏制能力的肿瘤微环境可以驱动NK细胞进入耗竭状态。
增强NK细胞功能的策略
刺激NK细胞的细胞因子
多种激活性细胞因子或者遏制性细胞因子的拮抗剂目前在临床试验中接受评估。比如，IL-2可以直接刺激T细胞和NK细胞的增生和激活。IL-2经常被用于在体外激活NK细胞，然而它在体内的使用受到毒副作用和激活免疫遏制性调节性T细胞（Treg）的限制。多家公司正在开发选择性激活T细胞和NK细胞的IL-2类似物。
IL-15是有望替代IL-2功能的细胞因子之一，它可以刺激NK和CD8阳性T细胞，但是不会激活Treg细胞。目前，多款IL-15重组蛋白正在临床试验中接受检验。其中，ImmunityBio公司的IL-15超级激动剂Anktiva（N-803）已经在治疗膀胱癌、惰性非霍奇金淋巴瘤等疾病的临床试验中获得积极结果。
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