胰腺癌患者免疫状态及1NK免疫治疗
北京男科疾病 2020-01-14 17:36:13
胰腺癌中浸润的效应淋巴细胞数量较少。研究发现，胰腺癌中骨髓来源遏制性细胞的早期募集与CD8+T细胞浸润缺失相关，在输注肿瘤特异性细胞毒性T细胞后，胰腺癌微环境仍存在遏制性信号使缓肿瘤免疫失活。因此，即使肿瘤特异性T细胞能够识别肿瘤抗原并增殖，肿瘤微环境的调节机制仍将是免疫治疗发挥有效作用的主要障碍。
虽然传统化疗会导致淋巴细胞数量减少，可能有间接的免疫遏制作用，但放化疗能够通过释放危险信号，启动缓肿瘤免疫反应。例如，吉西他滨和5-氟尿嘧啶能够促进胰腺癌肿瘤微环境产生非特异性免疫信号。此外，化疗导致肿瘤细胞死亡后，使更多的抗原得以暴露，能够促进特异性缓肿瘤免疫。同样，放疗也能提高T细胞介导的缓肿瘤免疫。
缺乏免疫原性是胰腺癌的一个重要特征，也是胰腺癌免疫治疗效果欠佳的原因之一，但免疫治疗仍对部分患者有效。因此，选择合理的预测性生物标志物以及筛选对治疗有效的患者十分重要。
目前，肿瘤的1NK免疫疗法越来越体现出它的优越性。一方面，要减少肿瘤靶向结合的非特异性，减少治疗过程对正常细胞的杀伤，我们需要尽可能地将免疫系统引起的细胞毒性局限在肿瘤组织中。
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