1nk细胞参与细胞免疫治疗肾癌
北京男科疾病 2020-01-11 14:20:35
NK细胞是免疫系统的重要组成部分，对靶细胞的识别与杀伤不受MHC限制，不需抗原预先致敏就可以直接杀伤同系、同种、异种肿瘤细胞及被病毒感染的靶细胞。目前，业内认为NK细胞主要通过以下途径发挥杀伤作用：(1)通过释放细胞质内的穿孔素和颗粒酶调控凋亡。细胞毒性颗粒中含有的穿孔素被释放到NK细胞和肿瘤细胞间的裂隙，可破坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，并造成细胞内大分子物质流出，导致靶细胞溶解。(2)死亡受体介导的靶细胞凋亡。NK细胞表达Fas配体，通过与肿瘤细胞表面相应死亡受体结合而将其杀死。(3)细胞因子介导的杀伤作用。活化的NK细胞能分泌多种细胞因子，如TNF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-5、IL-10、IL-13等。通过分泌的细胞因子来遏制肿瘤细胞的增殖以及杀伤肿瘤细胞。TNF可通过改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解蛋白外漏，影响细胞膜磷脂代谢，活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA，改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低等机制杀伤靶细胞。
自体免疫治疗对于患者通常十分安全，对某些肿瘤也取得了一定的疗效。研究显示，将体外扩增并激活13~21天的自体NK细胞回输至患者体内，提高了转移性肾癌患者的缓解率。但是肿瘤患者的NK细胞与健康人体相比，类型已发生明显改变。已有研究表明，短期培养的LAK细胞不能转变NK细胞亚群及其功能。因此，有必要开发出新的激活NK细胞杀伤功能的方法。
综上所述，NK细胞是机体重要的免疫细胞，可能成为肿瘤治疗的新途径。通过活化内源性NK细胞或将机体活化的NK细胞过继性转移来提高肿瘤患者的免疫状况，对改善肿瘤患者的临床结局具有重大意义。
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