肝癌2治疗推荐1生物免疫细胞
北京男科疾病 2020-01-05 18:13:34
近年来，细胞免疫疗法在癌症综合治疗中发挥越来越重要的作用。随着对肿瘤免疫反应机制和免疫耐受机制的深入了解，个体化的细胞免疫治疗显得尤为重要。
自然杀伤（Natural killer，NK）细胞，由于具有识别与溶解肿瘤细胞和病毒感染细胞和产生免疫调节性细胞因子两大主要功能，被视为人体抗感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。
作为监控肿瘤早期发生发展的重要免疫细胞类群，围绕其杀伤肿瘤的主要机制已有不少研究。一般认为NK细胞主要通过直接胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，活化caspase途径诱导靶细胞凋亡；活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL（TNF related apoptosis inducing ligand）分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡；合成和分泌多种细胞因子；ADCC作用发挥作用。
此次研究的着眼点，在NK细胞表面的活化性受体NKG2D (Natural-killer Group 2 member D)与肿瘤细胞表面的NKG2D配体的相互作用在NK细胞实行肿瘤免疫监视的过程中发挥着重要的功能。由于抗原丢失或调整是肿瘤细胞逃避有效免疫疗法的常见机制，因此激活肿瘤细胞膜表面NKG2D配体的表达，成为增强NK细胞肿瘤免疫监视与清除的有效策略
潜在靶点或发现
在进行深入的化学生物学和分子生物学研究后，研究团队发现Parvifoline AA（PAA）通过靶向过氧化物酶I和II（Peroxiredoxins I/II，Prxs-I/II）导致细胞内活性氧水平（Reactive Oxygen Species，ROS）的上升，并激活细胞外调节蛋白激酶ERK的活性，从而显著上调肝癌细胞膜表面NKG2D配体的表达，进而激活机体NK细胞的免疫活性，促进体内外NK细胞对肝癌细胞的免疫杀伤和清除。
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