骨髓细胞移植治疗干预卵巢早衰的几种作用机制

由于细胞对不同程度受损组织有修复作用，科学家将大鼠进行细胞移植生成有功能卵母细胞和卵泡细胞，有望从根本上干预卵巢早衰这一难题。

① 归巢效应——促进卵巢组织再生和功能恢复

研究显示，将细胞移植到卵巢早衰大鼠体内后，细胞很快迁移、归巢到受损卵巢，通过降低DNA损伤和减少卵泡凋亡来保护化疗引起性腺毒性，加速卵巢组织的修复。因血管丰富程度、局部趋化因子受体分布差异，移植细胞主要分布在卵巢门和髓质，少量分布于卵巢皮质，卵泡、黄体中则未发现2，也未获得细胞分化为卵泡和颗粒细胞证据。

提示细胞对卵泡发育和颗粒细胞修复效果可能涉及细胞旁分泌效应，使其促血管生成与改变卵巢微环境，进而促进卵巢组织再生和功能恢复。

② 旁分泌机制——

a. 调节微环境

研究还发现，环磷酰胺引起卵巢组织中TNF-α水平升高，趋化细胞向受损卵巢迁移，细胞则分泌 IGF-1，一方面可促进卵巢血管再生；

另一方面则上调卵巢组织Bcl-2 表达，阻止下游凋亡信号激活，减少卵巢颗粒细胞凋亡，增强卵巢组织抗氧化应激能力。

研究者在体外用miR-21基因慢病毒载体转染细胞发现，miR-21不仅可以增加细胞对化疗的耐受，而且可以减少细胞凋亡增加细胞活力。

转染miR-21细胞在体外与磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞共培养可明显减少颗粒细胞凋亡。

b.抑制细胞凋亡

原位注射转染miR-21细胞至卵巢早衰大鼠卵巢组织，可见卵巢组织中miR-21表达上调，其靶向沉默下游基因10号染色体缺失磷酸酶与张力蛋白同源基因和程序性细胞衰亡基因4，颗粒细胞凋亡明显减少，卵巢早衰大鼠卵巢结构和功能得到了更好恢复，显示细胞对卵巢早衰具有良好效果。