肝脏肿瘤逃脱自然杀伤细胞免疫监视新机制
时间：2019-12-25 13:41:01
自然杀伤细胞(Natural killer cells， NK cells)是一种效应性淋巴细胞，在人体抗肿瘤过程中发挥重要作用，但是，仍然有一些肿瘤细胞能够逃避机体NK细胞的攻击，逐步发生发展，侵袭转移，严重危害人体健康，其机理有待进一步探讨。
线粒体是细胞代谢的中枢，其形态高度动态变化，不断融合和分裂，线粒体融合后表现为线性或管状，呼吸和氧化磷酸化作用加强，还能与内质网相互作用提高钙离子流动，发挥细胞正常功能。线粒体分裂成碎片后，会加速活性氧(ROS)产生、细胞凋亡以及诱发线粒体自噬，严重干扰细胞的正常功能。
该研究利用透射电镜技术，能够清晰看到正常和肿瘤浸润NK细胞线粒体形态有明显区别，正常NK细胞的线粒体表现为管状、体积大，而肿瘤浸润NK细胞线粒体表现为碎片状、体积小。
进一步研究其机理，发现肿瘤微环境的低氧状态，是诱导NK细胞线粒体断裂的重要原因;低氧能够持续激活肿瘤微环境NK细胞的mTOR-Drp1信号，导致线粒体过度分裂，引起NK细胞活性降低和杀瘤能力减弱。
在肝癌人群中，肿瘤局部低氧现象越严重的病人，肿瘤组织NK浸润的细胞数量也越少，偏向于“冷”肿瘤，病人术后生存期也更差。使用mTOR或Drp1抑制剂预处理，肿瘤微环境中NK细胞线粒体形态与呼吸效应都能得到明显改善，杀瘤能力也显著增强。
该研究从代谢角度诠释了肿瘤来源NK细胞功能絮乱和免疫逃逸的新机制，也为提高NK细胞的免疫治疗提供新策略。
