NK细胞在肿瘤免疫的作用-百龄干细胞

百龄干细胞 2021-10-19 15:23:31

　　NK细胞在肿瘤免疫的作用?NK(NK)在全部循环淋巴细胞中占15%。NK细胞在20世纪70年代被发现，主要与杀死感染的微生物及恶性转化的自体细胞相关。NK细胞不需预先致敏和产生细胞因子，且具有一定的缓肿瘤细胞毒性，并能调节多种免疫反应。基于NK细胞的肿瘤免疫治疗已进入了令人兴奋的阶段。尽管这类治疗尚未达到像过继性T细胞治疗一样有效的临床疗效，那么NK细胞在肿瘤免疫的作用?下面来了解一下吧。

　　正常情况下，免疫细胞会检测到细胞表面的MHC，从而导致细胞因子的释放，从而导致靶细胞分裂或凋亡。

　　NK细胞通过表面的遏制性受体来调节自身的细胞毒性，如抗细胞免疫球蛋白受体。不仅NK细胞的大多数受体表达，还表现于T细胞。遏制性受体能够识别和结合MHC-I，这也能解释NK细胞对未表达MHC-I的细胞的杀伤。MHC-I在抗原提呈时能激活细胞毒性T细胞。然而，当受感染或变异的细胞逐渐减少表达MHC-I，使其免受T细胞检测，回避T细胞免疫。NK细胞恰好弥补了这些不足。

　　虽然NK细胞缓肿瘤反应并不需要与肿瘤相关的抗原识别，但是NK细胞同样具有免疫检查点的激活或遏制机制。

　　尽管在细胞因子治疗方法上取得了进展，也包括了NK细胞过继转移，但以NK细胞为靶点的肿瘤细胞表达的配体仍能遏制NK细胞介导的肿瘤细胞裂解。

　　因此NK细胞缺乏功能，肿瘤逃逸，病情加重。所以，现在已经出现一系列针对NK细胞遏制型免疫检查点的新药，以限制这种遏制效果。

　　在TriKE的构建思想中，一方面靶向肿瘤细胞，一方面是靶向NK细胞，要么是激活NK细胞，要么是消除NK细胞，再通过IL-2或IL-15改造体激活NK细胞活性。

　　NK细胞在肿瘤免疫的作用?若以TriKE功能为基础的融合细胞因子，其活性可限制肿瘤微环境的释放，且其自身在循环中有较长的半衰期，其效果可能优于TriKE。