病情分析： 结节性硬化症(tuberoussclerosis)又名Boureville`s病,Phgle’s病,Boureville-Prigle’s母斑症1998年本市商业公司状况,结节性脑硬化综合征.临床以智力低下,癫痫和面部皮脂腺瘤为特征.Virchow’s(1860)首先在患者大脑皮质发现有硬结,以后Boureville(1880年)首次详细论述了本病的脑部病变与面部皮脂腺瘤之间的有关问题.本病的发病率约为1/10万,少有高龄者.据日本统计,国内336例结节性硬化症患者生存到20岁者占60%,生存到61岁以上者仅有2例.[病因和发病机理]病因至今尚不太清楚,可能属于常染色体遗传性疾病.现认为1/3的患者属常染色体显性遗传.另外,本病为胚细胞瘤经过,可能在胚胎期或其后的发育关键时刻,缺乏某种遏制生长因子,因而使分化良好的细胞增生和肥大所致,属于先天性细胞组织发育异常.近几年的研究发现：由结节性硬化症培养的成纤维细胞,对X射线的敏感性比对照组高,这个高敏感性和DNA再合成障碍有关,其意义有待进一步**.在本病面部丘疹(皮脂腺瘤)非上皮性细胞中,可见到中到大型树枝状细胞,常显示细胞分裂延迟退化现象,有的分裂成大小不同的子细胞,也有的形成多核细胞,因此可以推测其染色体分配机制遭到了破坏.[病理改变]神经系统的病理改变表现为脑皮质可见一些硬的结节,颜色苍白,脑回表面隆起.显微镜下结节为神经胶质,由一些巨大的多核星形细胞构成.这些结节把正常的脑皮质压薄.另外一种病变是小的,多发的结节,好发于室管膜下,可伸入到脑室内.显微镜下是一些过度增生的大星形细胞.当这些小结节长大时,可阻塞室间孔造成梗阻性脑积水.类似的病变还可见于中央灰质,脑干或小脑.在神经胶质增生的区域可见钙盐沉着.皮肤的皮脂腺瘤是由扩张的毛细血管和过度增生的结缔组织组成,而皮脂腺往往萎缩.尸体解剖在80%的病例可见胚胎型肾肿瘤,常为多发性,位于皮质下,属良性肿瘤.先天性横纹肌瘤是一种异常的胚胎性心肌,并过早分化成不典型的Purkije细胞.[临床表现]本病的症状出现频率和严重程度随发病年龄而不同,主要有四个方面的表现：智力低下,惊厥,皮肤损害和包括脑在内的各器官肿瘤.1.智力低下：大约有90%的患儿智力低于正常水平.智力低下的程度可轻可重,一般3岁左右才表现出来,随着年龄增长而逐渐明显,语言发育也相应迟缓.智力低下的小儿几乎都伴有惊厥.2.惊厥：惊厥是本病的一个突出症状,80~90%的患儿有此表视.惊颇多在2岁以内发疯其形式开始时常为婴儿痉挛症样发作,或小运动型发作,随着年龄增长,逐渐变成局限性发作或大发作.有时惊厥发作可自然停止一段时间,但一般说来结节性硬化症的惊厥用抗癫痫药很难控制,有时可死于癫痫持续状态.3.皮肤表现：皮肤症状可在初生发现,但多在3~10岁时才出现,并逐渐增多,以青春期最为明显.临床上有四种表现,即皮脂腺瘤,白斑,甲周纤维瘤及颗粒状斑.(1)皮脂腺瘤：是本病最常见的皮肤损害,见于80~90%的患者.表现为坚韧,散在的;红褐色毛细血管扩张性丘疹,直径0.1~lcm.皮脂腺瘤在鼻唇沟附近最多,向双颊,前额,下颌等部位扩展,左右对称性为其特点,无自觉症状.(2)白斑(色素脱失斑)：也为皮肤常见的体征.Watso(1978)曾指出,85%的患儿早期有此损害,且比其他皮肤征出现得早,表现为卵圆形,分叶状或叶状色素减退斑,大小不等,直径一般为1~3cm左右.多见于腹部,背部,下肢外侧或其他部位.患儿常在出现白斑的数年内出现癫痫发作,所以出现这种白斑有重要诊断价值.(3)甲周纤维瘤(Kde瘤)：多在生后或青春发育期出现.自甲沟或甲板下长出乳头状瘤样坚硬的鲜红色赘生物,多0.5~lcm长,常为多发性.(4)颗粒状斑：为一种稍隆起于皮肤表面的颗粒状斑块,微带绿色,质稍软,大小不等,常分布于腰骶部;有时呈鲨鱼皮状,叫鲨鱼斑(shagreepatch).4.各器官肿瘤,颅内肿瘤不常发生.约半数患儿发生视网膜晶状体瘤,视网膜透明性或囊性结节也较常见.皮肤,肺,肾,骨和心脏也可出现肿瘤.横纹肌肌瘤是引起早天的一个重要原因,大多数有心脏病变的儿童在青春期前即死亡.此外,还发现本病患者中有多种内分泌异常.[实验室检查]1.X线检查：约75%的患儿颅骨X线片可见钙化结节,尤其在基底神经节区.常见到钙化区向脑室壁扩展,呈`蜡滴状`影像.掌骨,指骨和跖骨有广泛的骨质疏松及皮质内小囊肿样缺损.CT扫描可见脑室扩大及皮质萎缩,其周围皮质发现密度增高区域,这种表现比颅骨X线平片钙化点出现要早.2.脑电图：脑电图多不正常,随病程发展而变化甚大,婴儿时脑电图常呈高峰节律紊乱.其他异常脑电图还可表现为持续的局限性或弥漫性异常,可为棘波,尖波,棘慢波或慢波.[预后]患儿预后优劣相差悬殊.严重智能障碍者完全需要他人照顾.部分患儿因癫痫持续状态,脑瘤,肾功能衰竭或心脏肿瘤而夭折.[诊断]对具有特征性皮肤损害,惊厥和智力低下的典型病例不难诊断.婴儿有色素脱失斑,婴儿挛痉症和发育迟缓者也有助诊断.此外,阳性家族史,头颅X线及CT检查对诊断亦有重要意义.[治疗]目前无特殊治疗.有惊厥者可用抗癫痫药物治疗,脑电图呈高度失律者可用ACTH.手术切除有病变的大脑皮质及皮质下结节,可使癫痫停止,但仅适用于单个病灶且智力较好者.