建院于1946年，现址原为河南省人民医院所在地。1955年省人民医院迁郑，开封市人民医院迁入现址---开封市河道街85号至今(鼓楼广场向北200米)，已有64年的建院历史。1977年市属医院调整更名开封市第一人民医院，沿用至今。目前医院开放床位880张，拥有开封眼病医院、开封脑血管病医院、开封心血管病医院、开封耳鼻喉医院4个专科分院，48个专业科室，27个专业病区，6个市级临床医学研究所，10个市级重点专科，1个市级临床医学重点实验室。