信阳市中心医院创建于一九二〇年，前身为“豫南大同医院”，是一所由团体和个人集资、美国基督教会派员参与管理的慈善医院，美籍医生施更生为首任院长。在90年的发展历程中，医院几经更名，一九九八年信阳撤地建市后，医院定名为“信阳市中心医院”。