中医药防治化疗性腹泻的意义和进展
海宁市中医院 2012-11-21
二十世纪九十年代以后,肿瘤的内科治疗有很多新进展,新的化疗药(如CPT-11等)和化疗方案(如5-FU持续静滴),使肿瘤治疗疗效得到提高。但其毒副反应也随之出现新的问题。化疗后腹泻、特别是CPT-11引起的迟发性腹泻是临床难以控制的毒性反应,其发生率为92.9%,其中Ⅲ、Ⅳ度发生率为 42.9%[1]。不仅影响了药物的疗效,还会影响化疗的生存质量和机体免疫状态,甚至出现致死性腹泻。
CPT-11是半合成喜树碱的衍生物,是能特异性抑制DNA拓朴异构酶1的抗肿瘤药[2]。其活性代谢产物SN-38在被肠道重吸收时会产生细胞毒性,引起肠黏膜细胞损伤[3],表现为肠黏膜纤毛萎缩、细胞脱落。还可引起肠内菌群失调,伪膜性结肠炎和严重的腹泻症状 [4]。
目前预防CPT-11化疗性腹泻发生的措施和药物的研究较少,国内仅有1篇使用双歧杆菌活菌制剂调节肠道菌群失调[5]的报道,欧美和的学者正在积极开发中药的有效成份,美国耶鲁大学曾报道用中药黄芩汤的有效成份PHY906在动物实验中证明可以预防CPT-11腹泻发生。学者曾临床观察中药对化疗药CPT-11腹泻反应具有预防和减轻的作用 [6]。医院肿瘤科贾立群等针对化疗性腹泻的临床症状辨证分析,探讨预防化疗性腹泻取得有效结果,临床应用中药预防CPT-11腹泻16例,无1 例发生2级以上腹泻[7]。目前正在开展多中心、随机、对照临床研究。
肠道黏膜不仅是消化、吸收营养物质的器官,而且还是人体最大的免疫组织[8]。已有研究证明肠上皮细胞,肠上皮内淋巴细胞等淋巴组织,及分泌的sIgA及粘液等组成的肠道黏膜免疫系统 [9,10], 直接影响机体 Th1/Th2免疫平衡状态[11]。在肠黏膜损伤或肠道菌群失调情况下,会使机体产生Th2细胞因子占优势的免疫状态[12, 13]。而Th2的优势化与大肠癌的发生、发展、转移、复发有密切的关系[14]。目前中医药保护肠黏膜化疗性损伤,及其与癌症病人机体Th1/Th2免疫平衡状态及生存期相关的报道尚属空白。我们应发挥自身中医药优势,积极开拓此领域的研究。对提高病人生活质量及延长病人生存期具有重要意义.
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