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慢性乙肝抗病毒治疗需要多少时间

南昌市第九医院   2012-11-10

要想知道慢性乙肝抗病毒治疗的具体疗程,只有了解了慢性乙肝的疾病特点和当前所用的抗病毒药物特性后,才能有一个比较全面客观的认识。

一.慢性乙肝是一种进展缓慢的疾病

我国是一个乙肝大国,感染乙肝病毒的人数约为全国总人口的10%左右,而其中大部分为母婴垂直传播,少数为婴幼儿期与乙肝患者密切接触而水平传播。也就是说,我国的多数慢性乙肝患者出生时或出生后不久就感染了乙肝病毒,随着时间的推移,乙肝病毒逐步从肝细胞膜进入到肝细胞核,与机体融为一体,逃避免疫清除,导致感染长期存在,终生难愈。根据我国的流行病学调查和乙肝自然史的研究,乙肝病毒感染者肝硬化和肝癌的高发年龄为40~50岁,据此推算,从感染乙肝病毒到发展为肝硬化至少需要30~40年的时间。在此期间,患者很难感觉到明显的疾病进展,这是导致患者对治疗不重视的主要原因,因为他们看不到疾病的进展,感觉不到疾病的威胁,就没有治疗的紧迫感。

二.乙肝病毒感染后极难清除

乙肝病毒感染后极难清除,即使是急性乙肝,病毒从体内的完全清除也需要很多年,而不是如临床上表现的那样短短的几个月。血清中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的清除既往被认为是急性乙肝彻底痊愈的标志,但事实并非如此。有材料证实,急性乙肝既使是血清中HBsAg已清除,多年后仍有不少患者肝组织内HBV-DNA阳性伴肝组织轻度炎症,仍有发生肝癌的可能。慢性乙肝即使发生了HBsAg阴转,多年后肝组织内仍可能存在HBV-DNA,可成为隐匿性慢性乙肝。当机体免疫功能受抑制时,乙肝病毒可能被激活,重新发展为乙型肝炎。如此反复多次,慢性乙肝就有可能进展为肝硬化或肝癌。有理由认为,无论是急性或慢性乙肝,即使发生了HBsAg阴转,但HBV-DNA尤其是cccDNA仍然可能在患者肝内存在多年,并可能成为日后复发的根源。

三.什么指标代表乙肝痊愈

关于乙肝病毒彻底清除的指标,目前还没有统一的认识。一般认为肝组织内的cccDNA的清除是最后发生也是最难做到的,因此可作为乙肝“彻底痊愈”的标志。其次,HBV-DNA清除伴HBsAg的阴转(或血清学转换)被认为是乙肝“临床治愈” 的标志。另一个标志是乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清学转换,它只反映血清中乙肝病毒部分清除和免疫功能的部分恢复,肝组织内仍有病毒复制,并不断表达HBsAg。所以,肝内cccDNA的彻底清除,血清HBsAg的阴转(或转换)和HBeAg的血清学转换可作为治疗乙肝的三个境界,有着不同的高度和难度。

四.当前乙肝抗病毒概况

目前已获批准用于乙肝临床抗病毒的药物包括2种干扰素(普通干扰素与长效干扰素)和4种核苷酸类似物(拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦),它们都不能彻底清除乙肝病毒,但长期治疗可提高疗效。经过1年治疗,大约有20%~30%的患者可能达到HBeAg转阴(第一境界),只有0%~4%的患者可能达到HBsAg转阴(第二境界),还没有任何药物能达到肝细胞内cccDNA转阴(最高境界)。但如果延长疗程,可明显提高疗效,这是令人鼓舞的。

五.乙肝抗病毒疗程多少时间为宜

治疗周期的长短取决于药物的疗效,而目前我们所用的乙肝临床抗病毒药物作用不够强大,只能不同程度抑止病毒复制,不能彻底清除病毒。短期治疗(半年~1年)效果不好,已遭否决。关于长期治疗(3年~5年)还是终生治疗,一直存在争议。长期治疗就是长时间把病毒抑止到比较低的水平,转而寄希望于机体的免疫控制来继续抑止病毒。这种治疗的优点是疗程相对较短或可以预期,治疗目标比较容易达到,节约资金;缺点是不能治愈乙肝,停药后复发率高。终生治疗相对于有限期的治疗,治愈乙肝的希望大增,更易达到治疗目标。此外,不间断的治疗能够更好地避免疾病的复发。但用药麻烦,费用高是其缺点。所以,患者最终选择何种治疗方案,取决于患者对治疗效果的预期及经济承受能力。希望有更好的治疗效果而对费用不在意者可选择终生治疗,只求病毒能一时稳定者或经济承受能力有限者应给予个体化治疗。

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