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化学预防药物干预致癌物发展

辽宁奉天中医院   2012-11-07

“化学预防”一词年提出,当时指的是将维生素A的天然形式和它合成类似物用于癌症发展的预防。其目标是降低确定的高危人群或总人群癌的发生率。随着对致癌机制研究的不断深入,人们认识到致癌过程是环境因素和机体遗传因素相互作用,而引起多种基因突变和其他生物大分子改变积累的结果,是多种机制参与的至少经过引发促长进引发、促长和进展等阶段的多阶段复杂过程。

◆化学预防药物临床筛选

◇致癌阻断剂检测

所谓阻断剂活性是指在致癌过 程的启动阶段阻断癌症发生,包括阻止致癌剂的形 成、吸收、活化、与DNA 共价结合和促进致癌物 的失活。

◇抗氧化活性的检测

氧自由基在致癌过程中扮演 重要角色,如造成DNA 损伤,诱导与细胞生长和增 殖有关的即刻早期基因的表达。这一类方法包括 微粒体酶、自由基和超氧化物和花生四烯酸的抑 制检测。

◇抗增殖活性的检测

这是化学预防药物最为重要的靶点,包括细胞生长和增殖的抑制、细胞凋亡的诱导和诱导细胞分化等。

◆化学预防药物的作用机制

◇致癌物活性阻断

抑制致癌物的吸收,抑制致癌 致癌物活性阻断:物的生成或激活,灭活/解毒致癌物,阻止致癌物结 合在DNA 上,上调DNA修复的水平和精确度等。

◇抗氧化活性

抗氧化活性:清除活性亲电子试剂,清除氧自由基,抑制花生四烯酸代谢等。

◇抗增殖活性

调节信号转导,调节激素/生长因子 抗增殖活性:活性,抑制癌基因活性,抑制多胺代谢,诱导终末期 分化,恢复免疫反应,诱导凋亡,校正DNA甲基化失衡,抑制血管生成,抑制基底膜降解,激活转移抑制基因等。

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